Una infección viral podría aclarar por qué el corazón de un cerdo falló meses después de ser trasplantado en un procedimiento quirúrgico innovador


bienestar


6 mayo 2022

El procedimiento quirúrgico en la Universidad de Maryland fue la primera vez que se usó un cerdo editado genéticamente como donante de órganos.

Facultad de Medicina del Colegio de Maryland

Un virus porcino podría haber contribuido a la muerte de la primera persona en recibir un trasplante de corazón del animal.

David Bennett murió en marzo, a los 57 años, dos meses después de una operación de trasplante. Bennett, que tenía una insuficiencia cardíaca extrema, fue considerado demasiado enfermo para recibir un corazón humano y adquirió el órgano de cerdo por compasión. Se han realizado diez ajustes genéticos en el cerdo donante para evitar que su órgano sea rechazado, con 4 genes de cerdo eliminados y 6 genes humanos agregados.

bennett inicialmente parecía estar haciendo con eficaciaSin embargo, los médicos detrás del trasplante ahora han revelado que trataron de tratar una infección por citomegalovirus porcino en las semanas previas a su muerte.

cirujano de trasplante bartley griffith en el Colegio de Maryland introdujo la presencia del citomegalovirus en un hablar con la Sociedad Estadounidense de Trasplantes el 20 de abril. “Estamos empezando a estudiar por qué se entregó”, aconsejó. Evaluación de conocimientos del MIT.

Evaluación de conocimientos del MIT Griffith cuenta que la infección viral podría haber sido la razón por la cual falló el corazón del cerdo, en lugar de que el sistema inmunológico de Bennett rechazara el órgano. “No hay pruebas de que el virus haya provocado una infección en la persona afectada o haya contaminado ningún tejido u órgano más allá del centro”, dice un portavoz de la Universidad de Maryland.

Los citomegalovirus están asociados a los virus del herpes que desencadenan herpes labial y herpes zóster. Tan pronto como los animales se contaminan, el ADN viral se queda dentro de algunas células. Su sistema inmunológico generalmente retiene el virus en examen, pero cuando un animal se debilita, el virus puede reactivarse y desencadenar infecciones adicionales.

Bennett no habría tenido inmunidad al citomegalovirus porcino, lo que le daría al virus la oportunidad de reactivarse e infectar el corazón coronario trasplantado. El virus no infecta las células humanas, dice Joachim Denner del Colegio Libre de Berlín en Alemania. Bennett también estaba tomando medicamentos inmunosupresores, lo que podría haber evitado que su sistema inmunológico respondiera por completo.

El virus se detectó por primera vez en sangre extraída 20 días después del trasplante de Bennett. El equipo probó varios tratamientos, incluido un medicamento utilizado para tratar las infecciones por citomegalovirus humano, llamado cidofovir, y Bennett parecía estar recuperándose antes de un rápido deterioro de su condición. Cuando el sistema inmunitario de Bennett comenzó a responder al virus, podría haber desencadenado una respuesta inflamatoria generalmente conocida como tormenta de citoquinas, dañando el centro, dice Griffith.

En 2020, Denner y sus colegas descubrieron que los babuinos no permanecen tanto tiempo si desarrollan infecciones por citomegalovirus porcino después de trasplantes de corazón porcino. Sin embargo, nadie puede decir con certeza hasta qué punto el virus contribuyó a la muerte de Bennett, dice Denner. “Estaba muy, muy mal de salud”.

Los cerdos criados para suministrar órganos se crían con instalaciones especialmente claras para que estén libres de patógenos. La falla en la detección del virus antes del trasplante podría deberse a que las evaluaciones no fueron lo suficientemente delicadas, dice Denner. Ha desarrollado delicadas evaluaciones para la detección de citomegalovirus porcinoque su laboratorio utilizó en 2016 para detectar el virus en cerdos criados para análisis biomédicos. Estas evaluaciones volvieron a ser optimistas incluso en muestras que fueron desfavorables cuando fueron examinadas por laboratorios en los EE. UU.

“La prueba a la que hace referencia el investigador en su artículo es experimental [and] no estaba disponible para nuestros cirujanos-científicos en el momento de este trasplante”, dice el portavoz de Maryland, cuando se le pregunta si estas evaluaciones han sido utilizadas por el equipo de Griffith.

Detectar infecciones latentes, donde el ADN viral se encuentra en varias células y no se están produciendo virus, es más difícil que detectar infecciones activas, pero se puede hacer de dos maneras. El principal es buscar el ADN viral en muestras de sangre o tejido. El segundo es buscar anticuerpos contra el virus. El laboratorio de Denner hace uso de ambas estrategias. No está claro qué evaluaciones se realizaron antes del trasplante de Bennett.

“El cerdo donante sano utilizado para el xenotrasplante fue analizado en busca de patógenos en varias instancias. Se examinó justo antes de la carga a Maryland, y justo antes del traslado unos días después. Las pruebas adoptaron protocolos que han sido aceptados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). A medida que avanzan los planes para futuros ensayos científicos, se están desarrollando y validando estrategias de prueba más sutiles para garantizar que este virus no pase desapercibido”, dice el portavoz de Maryland.

Si el virus contribuyó a la muerte de Bennett, en lugar de haber ocurrido porque su sistema inmunitario rechazó el órgano, los resultados del estudio del babuino de Denner sugieren que otros receptores de trasplantes podrían permanecer más tiempo si reciben corazones libres de virus. Se puede asegurar que los cerdos estén libres del citomegalovirus porcino destetando a los animales 24 horas después de comenzardice Denner.

Revivicor, una subsidiaria de United Therapeutics, desarrolló el cerdo detrás del trasplante de Bennett y no ha comentado sobre la detección del virus. No hay prueba de irregularidades por parte de las empresas. Ninguna agencia respondió a Científico nuevoLas solicitudes de comentarios antes de la publicación.

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Por Lucia

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